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A storia di l'infuzione cuntrullata da u target

Infuzione cuntrullata à destinazione (TCI) hè una tecnica di infusione di droghe IV per ottene una cuncentrazione di droga definita da l'utilizatori ("target") in un compartimentu specificu di u corpu o tissutu d'interessu. In questa rivista, descrivimu i principii farmacocinetici di TCI, u sviluppu di i sistemi TCI, è i prublemi tecnichi è regulatori trattati in u sviluppu di prototipu. Descrivemu ancu u lanciamentu di i sistemi attuali clinicamente dispunibili.

L'obiettivu di ogni forma di consegna di droga hè di ottene è mantene un cursu di tempu terapeuticu di l'effettu di a droga, evitendu l'effetti avversi. I droghe IV sò generalmente dati cù linee di dosing standard. Di genere, l'unica covariata di u paziente chì hè incorporata in una dosa hè una metrica di a dimensione di u paziente, tipicamente u pesu per l'anestesia IV. E caratteristiche di i pazienti cum'è età, sessu o clearance di creatinina sò spessu micca incluse per via di a relazione matematica cumplessa di sti covariate à a dosa. Stòricamente ci sò stati 2 metudi di amministrazione IV di droghe durante l'anesthesia: dose bolus è infuzione cuntinua. E dosi di bolo sò tipicamente amministrate cù una siringa portatile. L'infusioni sò generalmente amministrate cù una pompa di infusione.

Ogni droga anestèsica s'accumula in u tissutu durante a consegna di droga. Questa accumulazione cunfonde a relazione trà a rata di infuzione stabilita da u clinicu è a cuncentrazione di droga in u paziente. Una velocità di infusione di propofol di 100 μg/kg/min hè assuciata cù un paziente quasi svegliu 3 minuti in l'infuzione è un paziente assai sedatu o addormentatu 2 ore dopu. Utilizendu principii farmacocinetici (PK) ben intesu, l'urdinatori ponu calculà quantu droga s'hè accumulata in i tessuti durante l'infusioni è ponu aghjustà a rata di infusione per mantene una concentrazione stabile in u plasma o u tissutu d'interessu, tipicamente u cervellu. L'urdinatore hè capaci di utilizà u megliu mudellu da a literatura, perchè a cumplessità matematica di incorpore e caratteristiche di i pazienti (pesu, altezza, età, sessu è biomarcatori supplementari) sò calculi triviali per l'urdinatore.1,2 Questa hè a basa di una terzu tipu di consegna di droga anestèsica, infusioni cuntrullate da u mira (TCI). Cù i sistemi TCI, u clinicu entra in una cuncentrazione di destinazione desiderata. L'urdinatore calcula a quantità di droga, mandata cum'è bolus è infusioni, necessariu per ottene a cuncentrazione di destinazione è dirige una pompa di infusione per furnisce u bolus o infuzione calculatu. L'urdinatore calcula constantemente a quantità di droga in u tissutu è esattamente cumu influenza a quantità di droga necessaria per ottene a cuncentrazione di destinazione utilizendu un mudellu di PK di a droga scelta è e covariate di i pazienti.

Duranti a cirurgia, u livellu di stimulazione kirurgia pò cambià assai rapidamente, chì necessitanu una titration precisa è rapida di l'effettu di a droga. L'infusioni convenzionali ùn ponu micca aumentà a concentrazione di droga abbastanza rapidamente per cuntà l'aumentu bruscu di l'estimulazione o diminuite a concentrazione abbastanza rapidamente per cuntà i periodi di stimulazione bassa. L'infusioni convenzionali ùn ponu mancu mantene a concentrazione di droga stabile in u plasma o u cervellu durante i periodi di stimulazione constante. Incorporandu mudelli PK, i sistemi TCI ponu titrate rapidamente a risposta cum'è necessariu è mantenenu in modu simile cuncentrazioni stabili quandu hè necessariu. U benefiziu potenziale à i clinichi hè a titration più precisa di l'effettu di a droga anestèsica.3

In questa rivista, descrivimu i principii PK di TCI, u sviluppu di i sistemi TCI, è i prublemi tecnichi è regulatori trattati in u sviluppu di prototipu. Dui articuli di rivisione accumpagnate copre l'usu glubale è i prublemi di sicurezza in relazione à sta tecnulugia.4,5

Cume i sistemi TCI evoluciononu, l'investigatori anu sceltu termini idiosincratici per a metodulugia. I sistemi TCI sò stati chjamati anesthesia IV totale assistita da computer (CATIA), 6 titrazione di agenti IV da computer (TIAC), 7 infusione continua assistita da computer (CACI), 8 è pompa di infusione cuntrullata da computer.9 Dopu un suggerimentu da Iain Glen, White è Kenny anu utilizatu u terminu TCI in i so publicazioni dopu à 1992. Un cunsensu hè statu righjuntu in u 1997 trà l'investigatori attivi chì u terminu TCI sia aduttatu cum'è a descrizzione generica di a tecnulugia.10