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A storia di l'infusione cuntrullata da u bersagliu

Infusione cuntrullata da u bersagliu (TCI) hè una tecnica di infusione di droghe IV per ottene una cuncentrazione di droga prevista ("target") definita da l'utente in un compartimentu specificu di u corpu o tissutu d'interessu. In questa rivista, descrivemu i principii farmacocinetichi di TCI, u sviluppu di sistemi TCI, è e questioni tecniche è regulatorie affrontate in u sviluppu di prototipi. Descrivemu ancu u lanciu di i sistemi attualmente dispunibili clinicamente.

L'obiettivu di ogni forma di somministrazione di medicinali hè di ottene è mantene un corsu terapeuticu in u tempu di l'effettu di a medicina, evitendu l'effetti avversi. I medicinali IV sò generalmente amministrati aduprendu linee guida di dosaggio standard. Tipicamente, l'unica covariata di u paziente chì hè incorporata in una dosa hè una metrica di a dimensione di u paziente, tipicamente u pesu per l'anestetichi IV. E caratteristiche di u paziente cum'è l'età, u sessu o a clearance di a creatinina ùn sò spessu incluse per via di a cumplessa relazione matematica di queste covariate cù a dosa. Storicamente ci sò stati 2 metudi di amministrà medicinali IV durante l'anestesia: dosa in bolus è infusione cuntinua. E dosi in bolus sò tipicamente amministrate cù una siringa manuale. L'infusioni sò tipicamente amministrate cù una pompa di infusione.

Ogni droga anestetica s'accumula in i tessuti durante a somministrazione di a droga. Questa accumulazione cunfonde a relazione trà a velocità di infusione stabilita da u clinicu è a cuncentrazione di a droga in u paziente. Una velocità di infusione di propofol di 100 μg/kg/min hè assuciata à un paziente quasi svegliu 3 minuti dopu l'iniziu di l'infusione è un paziente assai sedatu o addurmintatu 2 ore dopu. Usendu principii farmacocinetichi (PK) ben capiti, l'urdinatori ponu calculà quanta droga s'hè accumulata in i tessuti durante l'infusioni è ponu aghjustà a velocità di infusione per mantene una cuncentrazione stabile in u plasma o in u tissutu d'interessu, tipicamente u cervellu. L'urdinatore hè capace di utilizà u megliu mudellu da a literatura, perchè a cumplessità matematica di l'incorporazione di e caratteristiche di u paziente (pesu, altezza, età, sessu è biomarcatori supplementari) sò calculi triviali per l'urdinatore.1,2 Questa hè a basa di un terzu tipu di somministrazione di droga anestetica, infusioni cuntrullate da u target (TCI). Cù i sistemi TCI, u clinicu inserisce una cuncentrazione target desiderata. L'urdinatore calcula a quantità di droga, furnita cum'è boli è infusioni, necessaria per ottene a cuncentrazione desiderata è dirige una pompa d'infusione per furnisce u bolu o l'infusione calculata. L'urdinatore calcula constantemente quanta droga si trova in u tissutu è esattamente cumu questu influenza a quantità di droga necessaria per ottene a cuncentrazione desiderata utilizendu un mudellu di e PK di a droga selezziunata è e covariate di u paziente.

Durante a chirurgia, u livellu di stimulazione chirurgica pò cambià assai rapidamente, ciò chì richiede una titolazione precisa è rapida di l'effettu di a droga. L'infusioni cunvinziunali ùn ponu micca aumentà e concentrazioni di droga abbastanza rapidamente per spiegà l'aumenti bruschi di a stimulazione o diminuisce e concentrazioni abbastanza rapidamente per spiegà i periodi di bassa stimulazione. L'infusioni cunvinziunali ùn ponu mancu mantene concentrazioni stabili di droga in u plasma o in u cervellu durante i periodi di stimulazione costante. Incorporendu mudelli PK, i sistemi TCI ponu titolà rapidamente a risposta secondu i bisogni è in modu simile mantene concentrazioni stabili quandu hè apprupriatu. U benefiziu putenziale per i clinici hè a titolazione più precisa di l'effettu di a droga anestetica.3

In questa rivista, descrivemu i principii PK di TCI, u sviluppu di sistemi TCI, è i prublemi tecnichi è regulatori trattati in u sviluppu di prototipi. Dui articuli di rivista chì accumpagnanu coprenu l'usu glubale è i prublemi di sicurezza ligati à sta tecnulugia.4,5

À misura chì i sistemi TCI si sò evoluti, i ricercatori anu sceltu termini idiosincratici per a metodologia. I sistemi TCI sò stati chjamati anestesia IV totale assistita da computer (CATIA),6 titolazione di agenti IV per computer (TIAC),7 infusione continua assistita da computer (CACI),8 è pompa di infusione cuntrullata da computer.9 Seguendu una suggerimentu di Iain Glen, White è Kenny anu utilizatu u termine TCI in e so publicazioni dopu à u 1992. Un consensu hè statu righjuntu in u 1997 trà i ricercatori attivi chì u termine TCI fussi aduttatu cum'è a descrizzione generica di a tecnulugia.10